《终极刺客4：血钱》游戏具有十分流畅而真实的动作感，多样化而残忍的暗杀手段，能让玩家体验杀手世界的冷酷。本作拥有 13 个任务，大部分都在美国，玩家可以自己决定要在何时用什么方法暗杀什么人，这也让玩家可以享受到之前 Eidos 承诺的高自由度。

杀手47可以在身后藏有副武器，并且随时侯用。在游戏中，玩家可以用多种充满创意的方式将对方杀死，并且营造出意外的假象，避免引起敌人注意。例如你可以在装饰灯上装一颗小炸弹，然后遥控炸弹爆炸使得吊灯落下将下面的敌人砸死，这样看过去就像是意外所致。

本作引入了一套全新的知名度系统，根据杀手47的行动可以令其成为让人闻风丧胆的冷血杀手。玩家的行动以及导致的人们的不同反应将会体现在其后的任务中。在各个任务之间会以报纸报道的方式评述你的表现，这些报纸中的文字描述和文字实际上是动态生成的，你可以将其放大，仔细阅读报纸中对于你的任务执行过程的描述。

包括你射杀了多少人。如果你在行动中只知道杀人而不掩饰身份，报纸中就会出现警方对杀手47形象的手绘草图以示通缉。若是你的行动非常隐蔽，警方所绘制的草图与杀手47的形象就相去甚远了。若是第一种情况，当你在下次执行任务时，人们将会轻易将你认出来，使得任务更加难以完成。

在本作中金钱的作用是非常明显的，除了可以用来强化武器外，你还可以用金钱收买警察。例如，如果你在游戏过程中不想处处隐藏自己的行迹，到了任务的最后，你可以选择收买某人让他帮你毁灭证据和行迹。在任务执行过程中还可以购买任务指引，让你可以通过其提供的提示了解下一个目标。

本作中有很多武器可以改造，每种武器有10到15种改造模块可以购买，例如消音器、望远镜、激光瞄准线等，你还可以设计更为深奥的武器，例如一种不会被金属探测器发现的武器。这些武器模块可以从一个任务带到另一个任务。

IO对于本作所使用的技术进行了非常认真的调整改良，玩家可以很明显的看到本作在画面质量上的改进。在高端PC上，你会看到很多先进的着色效果，开发者尝试在PS2版中加入了镜面贴图和人物法线贴图。在维加斯的一个关卡，《血钱》已经表现出相当惊人的效果。IO号称本作在同一场景中最多会出现3000～4000人，并且全部都是3D人物。