《杀手5》是一款典型动作类带有杀手色彩的游戏，也是系列中第一部发生在美国的游戏，而似乎芝加哥是光头佬这次的目标。游戏的主人公是一名代号47的冷血杀手。在被最信任的人背叛后，他发现自己已经深陷一场巨大的阴谋之中。

新作主要场景发生在芝加哥，名为代号47的主角在本作中将更加灵活，更好控制。他将可以攀在悬崖边，还可以保持平衡，游戏融入了掩护系统，挟持人质的功能回归。

W、S、A、D：上下左右方向

鼠标右键(按住) ： 瞄准

鼠标左键：射击

Q：攻击目标

E：开门、藏尸体、启动陷阱等动作，把目标推下楼

F：拿取物品、武器

· 玩家的隐秘行动将会得到奖励。
· 目前不能随时随地是手动存档，以后视情况而定。
· 本作的引擎Glacier 2比以往的引擎更加强劲。
· 藏身地将会更加多样化，而不是像以往那样千篇一律。
· Insinct能量的填充和以前没太大变化。
· 游戏中的对话增多。
· 游戏的报纸被取消，但不知会用什么来取代。
· 游戏玩家如果不打算使用Insinct，那就必须依靠迷你地图和自己的判断。
· 玩家预购游戏将会对得到特殊的奖励。
· 游戏中将会有白天的任务。
· 游戏中将会有女性刺杀目标。
· 游戏中有各种折磨人的成就和奖励。
· 游戏中会被开发者放置一些彩蛋。
· 代号47仍然可以使用双枪
· 电线也确认将回归(注射器未知)
· 当你开枪射击时，AI敌人将进行埋伏，而不是像前作般傻傻地冲上去。